Материал: Вакцины - Курсовая работа


Рекомбинантные белковые вакцины

К основным причинам, подталкивающим к замене традиционных вакцин на рекомбинантные белковые препараты, относятся следующие моменты: потребность в менее реактогенных и одновременно эффективных вакцинах (например, против сибирской язвы); необходимость создания более безопасных и лучше охарактеризованных вакцин (например, против гепатита В); отсутствие препаратов, обеспечивающих защиту сразу от большого количества серотипов (вариантов) одного и того же вида микроорганизмов (например, возбудителя менингита N meningitidis B).

Современная одобренная к применению вакцина против сибирской язвы изготавливается из не содержащего клеток фильтрата культур ослабленного штамма Bacillus anthracis без дополнительного очищения. Процесс производства препарата очень прост, однако получающаяся при этом вакцина содержит большое количество фрагментов бактериальных клеток, которые являются причиной болезни, иногда развивающейся в результате вакцинации. Вакцина нового поколения, в настоящее время проходящая клинические испытания, напротив, представляет собой высокоочищенный антиген, синтезируемый созданными с помощью метода рекомбинантных ДНК бактериальными клетками. Безопасность и эффективность этого типа вакцины необходимо тщательно протестировать, однако, судя по всему, она превосходит современную вакцину, требующую проведения серии из шести иммунизаций и последующих ежегодных инъекций.

Современные вакцины против менингита В представляют собой грубые мембранные препараты, содержащие несколько антигенов бактериальной поверхности, индуцирующих синтез бактерицидных антител. Такие вакцины достаточно эффективны, но не обеспечивают защиты от всех многочисленных разновидностей возбудителя N.meningitides. Препятствовать распространению заболевания с помощью таких вакцин можно только в тех случаях, когда заболеваемость в определенной местности вызывается небольшим количеством циркулирующих штаммов. Недавно, в результате полного скрининга генома микроорганизма (подход получил название «обратная вакцинология»), целью которого являлась идентификация универсальных антигенов, появилась экспериментальная вакцина, содержащая несколько белков N.meningitides. Введение препарата животным приводило к индукции синтеза бактерицидных антител, эффективно уничтожающих широкий спектр серогрупп N.meningitides. Сейчас эта вакцина также проходит клинические испытания.

Недостатком таких вакцин является то, что они представляют собой смесь рекомбинантных белков, которые синтезируются по отдельности несколькими штаммами генетически модифицированных бактерий Escherichia coli. Потенциальным подходом к упрощению производственного процесса является объединение нескольких белков в полипротеиновые конструкции, что снизит количество подлежащих синтезу компонентов, не влияя на иммуногенность вакцины. Такой метод уже тестируется на нескольких экспериментальных препаратах.

Смещение приоритетов в сторону производства рекомбинантных вакцин привело к появлению продуктов, изготовление которых возможно только с помощью сложных последовательных производственных процессов. Это замедляет появление препаратов нового поколения на рынке, однако усложнение процесса производства должно с запасом окупиться безопасностью и эффективностью конечных продуктов.